Research

The Cole Foundation is offering

fellowships to Clinical Fellows, postdoctoral residents and graduate students to promote research in pre-leukemia, leukemia and other leukemia related diseases.

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Grant Recipients 2008-2010 (Projects)

Université de Montréal

Stéphane Barakat, Postdoc

Supervisor: Trang Hoang, IRIC

Project title: ETO2, a new actor in the control of the hematopoetic stem cell fate and in T acute lymphoblastic leukemia development

ETO2, known as a transcriptional repressor, belongs to transcriptional complexes containing transcription factors such as SCL, HEB and E2A, which are involved in pediatric leukemia. The project concerns the identification of new functions of ETO2, in the normal and leukemic hematopoietic stem cell fate.

 

Audrey Carrière-Pazat, Postdoc

Supervisor: Philippe Roux, IRIC

Project title: Determining the role of Ras/MAPK pathway as an upstream regulator of mTOR in acute myeloid leukemia

Leukemic cells often display hyperactivation of themTOR signaling pathway, which highly contributes to their uncontrolled proliferation; however, the mechanisms at the origin of this deregulation remain unknown.We propose to study the role of oncogenic Ras signalling in mTOR hyperactivation, and to determine the molecular links connecting these two major pathways.

 

Christophe Fremin, Postdoc

Directeur: Sylvain Meloche, IRIC

Titre de projet: Analyse génétique du rôle des MAP kinases ERK1 et ERK2 dans la leucémogénèse et lymphomagénèse

The ERK1/ERK2MAP kinases are often up-regulated or activated in solid tumors and leukemias, suggesting an implication of the pathway in the pathogenesis of cancer. In this project, we propose to define the specific functions of ERK1 and ERK2MAP kinases in the control of cell proliferation, differentiation and tumorigenesis.

 

Martin Giroux, Postdoc

Directeur: Claude Perreault, IRIC

Titre de projet: Conséquence de la stimulation des lymphocytes sur leur signalisation TGF-beta; inhiber la suppression immunitaire; perdre la tolérance

Hematopoietic cell graft can result in GVHD, and the cytokine TGF-beta has been shown to be protective of that outcome. Our project will analyze the protective function of TGF-beta on the onset of GVHD. Furthermore, we will explore the stimulatory mechanisms allowing lymphocytes and leukemic cells to break the TGF-beta-mediated inhibition and tolerance.

 

Surapong Koonpaew, Postdoc

Supervisor: Marc Therrien, IRIC

Chromosomal translocations have been linked to leukemia. These translocations often result in the production of oncoproteins (such as NUP98-HOXA9), which cause acute myeloid leukemia in humans and mice that participate in disease development and progression. We plan to use fruit flies expressing NUP98-HOXA9 in a genetic screen to identify new partners of NUP98-HOXA9 activity.

 

Amélie Giguère, doctorat

Directeur: Josée Hébert, Centre de recherche Hôpital Maisonneuve-Rosemont

Titre de projet: Caractérisation moléculaire de la translocation chromosomique t(7;21) impliquant le gène Ubiquitin-Specific Peptidase 42 (USP42) et évaluation du rôle des ubiquitin-specific peptidases dans les leucémies myéloïdes

L’identification de la translocation chromosomique t(7;21) impliquant les gènes RUNX1 et USP42 a démontré l’implication des ubiquitin-specific peptidases (USPs) dans les leucémies. L’objectif de notre travail est d’évaluer le rôle de la fusion RUNX1-USP42, d’USP42 et des autres membres de la famille des USPs dans les leucémies myéloïdes aiguës.

 

Bharti Moudgill, PhD

Supervisor: Claude Perreault, IRIC

Project title: Regulation of Wnt4 mediated expansion of LSKs by Notch

Failure to regulate the self-renewal process of Hematopoietic Stem Cells (HSC) leads to leukemia. My project aims to study the role of Notch in Wnt4 mediated expansion of HSCs. This will be an important step in understanding HSC self-renewal, which will ultimately lead to the development of new strategies to cure leukemia.

 

Shanti Rojas-Sutterlin, doctorat

Directeur: Trang Hoang, Institut de recherche en immunologie et cancérologie (IRIC)

Titre de projet: Identification des protéines associées à l’oncoprotéine SCL etmécanismes de transformation des thymocytes

L’expression aberrante du gène codant pour le facteur de transcription SCL est communément associée à certains types de leucémies infantiles. La caractérisation des interactions nouvellement identifiées entre SCL et des protéines de réplication permettrait d’élucider comment ces interactions causent une hyper-réplication de l’ADN et contribuent à la transformation des thymocytes.

 

Martin Sauvageau, PhD

Supervisor: Guy Sauvageau, IRIC

Project title: Role of the PRC2 Polycomb complex in normal and leukemic stem cell self-renewal

Analyzing the role and regulation of the PRC2 Polycomb complex in normal and leukemic stem cell self-renewal.

 

Mathieu Tremblay, doctorat

Directeur: Trang Hoang, IRIC

Titre de projet: La sénescence induite par les oncogènes SCL et LMO, un mécanisme de protection contre l’apparition de la leucémie

Les mécanismes de protection de la cellule contre le cancer reposent sur la détection d’un stress cellulaire afin de causer l’arrêt du cycle ou la mort cellulaire. J’étudie comment les événements oncogéniques perturbent les fonctions normales des cellules précancéreuses pour évader cette barrière anti-tumorale et amener au développement du cancer.

 

Helen Yu, doctorat

Directeur: El Bachir Affar, Centre de Recherche Hôpital Maisonneuve-Rosemont

Titre de projet: Caractérisation fonctionnelle du rôle du complexe transcriptionnelle BAP1 en leucémie

Deubiquitination is emerging as an important determinant in carcinogenesis. The deubiquitinase BAP1 (BRCA1-Associated Protein 1) and its associated proteins are firmly implicated in acute myeloid leukemia (AML).We plan to define the molecular mechanisms that govern BAP1 function as well as determining the defects in BAP1 signaling that might contribute to the pathogenesis of AML.

Sonia Desjardins, MSc

Directeur: Nikolaus Heveker, Centre de recherche du CHU Sainte-Justine

Titre de projet: Domiciliation de cellules exprimant le récepteur CXCR4 dans la moelle osseuse—implications pour la greffe hématopoïétique et leucémies

Mon projet consiste à caractériser les mécanismes de la domiciliation cellulaire dans la moelle osseuse. D’une part, pour empêcher la migration des cellules leucémiques afin de permettre un meilleur succès de la chimiothérapie ; d’autre part, pour optimiser l’installation de cellules hématopoïétiques dans la moelle du patient lors de greffes.

 

Marilaine Fournier, MSc

Directeur: Janetta Bijl, Hôpital Maisonneuve-Rosemont

Titre de projet: Rôle du gène HOXA4 dans l’expansion des cellules souches hématopoïétiques

La greffe de cellules souches hématopoïétiques est présentement le traitement prédominant de certains types de leucémies. Plusieurs indices portent à croire que le gène HOXA4 permettrait d’expandre ces cellules afin d’augmenter l’efficacité du traitement.Mon projet vise à mesurer l’effet d’HOXA4 sur l’expansion des cellules souches hématopoïétiques in vitro.

 

Jessica Lebrun, MSc

Directeur: Guy Sauvageau, IRIC

Titre de projet: Caractérisation fonctionnelle des gènes associés à NUP98-HOXA9 dans les modèles murins

Mon projet de recherche consiste à démontrer l’implication réelle de MEIS, PBX et diverses protéines impliquées dans le remodelage de la chromatine dans des leucémies induites par NUP98-HOXA9, un oncogène présent dans 1% des leucémies aigües myéloïdes.

 

Alexia Rabilotta-Faure, MSc

Directeur: Jean-Claude Labbé, IRIC

Titre de projet: Rôle de cyb-2, une cycline de type B, dans la polarité cellulaire et la division

cellulaire asymétrique

Nous étudions les mécanismes permettant l’établissement et le maintient de la polarité chez l’embryon C. elegans. Nous souhaitons comprendre la perte de division asymétrique qui survient notamment chez les cellules leucémiques. Nous avons trouvé qu’une cycline de type B intervient dans ces processus et nous voulons étudier le lien entre polarité et cycle cellulaire.

 

McGill University

Regina Cencic, Postdoc

Supervisor: Jerry Pelletier, Department of Biochemistry, Faculty of Medicine

Project title: Reversing chemoresistance of AML by targeting the initiation step of translation

AML is a very difficult hematological cancer to manage. Traditional chemotherapy provides only temporary management.We aim to target the mTOR signaling pathway in AML with new chemical inhibitors to assess the potential of these to synergize with standard of care agents.

 

Laura Hulea, PhD

Supervisor: Alain Nepveu, Molecular Oncology Group, Royal Victoria Hospital

Project title: Study of the role of the CUX1 protein in leukemia using transgenic mouse models

The CUX1 transcription factor is involved in cancer development, as well as the differentiation of various types of cells, including hematopoietic cells. In this project I will study the role of CUX1 in leukemia development using transgenic mice that over-express CUX1 in the hematopoietic compartment.

 

May Shawi, PhD

Supervisor: Chantal Autexier, Lady Davis Institute, Jewish General Hospital

Project title: Identification of novel telomerase associated proteins

Telomerase is an enzyme that is active in 85% of cancers including child leukemia. In order to discover improved therapeutic targets, it is important to understand this enzyme and its regulation. We propose to identify, characterize and validate novel telomerase associated proteins which could serve as potential anticancer targets.

 

Jessica Nichol, MSc

Supervisor: Wilson Miller, Jr., Lady Davis Institute, Jewish General Hospital

Project title: Characterization of the Topoisomerase II Beta Co-Repressor Complex in Acute Promyelocytic Leukemia

Acute promyelocytic leukemia (APL) provides a model of a malignancy that can be successfully treated by an agent, retinoic acid (RA), targeted directly towards the product of a chromosomal translocation. My project aims to identify and characterize a novel co-repressor complex, whose repression of RA-mediated gene transcription and differentiation of APL cells may represent a general mechanism of resistance to therapy.

 

Luca Petruccelli, MSc

Supervisor: Wilson Miller, Jr., Lady Davis Institute, Jewish General Hospital

Project title: Histone Deacetylase Inhibitors Induce a Proapoptotic Signaling Cascade Mediated by p38 in Acute Myeloid Leukemia

My research is concerned with defining mechanisms of apoptosis in acute myeloid leukemia in response to histone deacetylase inhibitors (HDACi). HDACi have shown promising results for the treatment of hematological malignancies and an understanding of their mechanisms of action may help identify novel therapeutic targets for combination therapies with HDACi.

 

INRS-Institut Armand-Frappier

Carole G. Campion, doctorat

Directeur: Yves St-Pierre, INRS-Institut Armand-Frappier

Titre de projet: Régulation transcriptionnelle de la galectine-7, un gène impliqué dans l’agressivité de leucémies.

Des études de l’expression du gène humain de la galectine-7 chez des patients atteints de différents types de leucémies ont permis d’associer ces pathologies à de forts niveaux d’expression de la galectine-7. Le but de mon projet de recherche est de déterminer quels facteurs génétiques sont responsables de l’expression anormalement élevée du gène de la galectine-7 dans les cellules tumorales. Nous croyons que la galectine-7 pourrait jouer un rôle important comme marqueur des cellules cancéreuses, pour faciliter le diagnostic et le suivi des cancers hématologiques.